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Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?
Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...
- Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075
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Adattamento del patogeno in caso di vaccinazione imperfetta: implicazioni per la pertosse
Le campagne di vaccinazione di massa hanno ridotto drasticamente il peso delle malattie infettive. Purtroppo, negli ultimi anni sono riemerse diverse malattie infettive. La pertosse ne è un esempio ben noto. Ispirandoci alla pertosse, studiamo,...
- Focus: la vaccinazione con un vaccino imperfetto può non riuscire a ridurre la pressione infettiva se la trasmissibilità delle infezioni secondarie è superiore a quella delle infezioni primarie
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1098/rspb.2005.3108
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Un focolaio di morbillo con 51 casi si è verificato nel cantone di Vaud, in Svizzera, tra gennaio e marzo 2024. Il focolaio è stato innescato da un caso importato e 37 (72,5%) dei casi successivi erano individui precedentemente vaccinati. Le indagini...
- Focus: Un focolaio di morbillo con 51 casi si è verificato nel cantone di Vaud, in Svizzera, tra gennaio e marzo 2024. Il focolaio è stato innescato da un caso importato e 37 (72,5%) dei casi successivi erano individui precedentemente vaccinati. Le indagini epidemiologiche hanno mostrato che i casi di morbillo vaccinati erano sintomatici e infettivi. In una popolazione altamente vaccinata, è importante sensibilizzare gli operatori sanitari a sospettare e testare il virus del morbillo quando viene dichiarato un focolaio, indipendentemente dallo stato di vaccinazione dei pazienti.
- Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Epidemie tra i vaccinati, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.es.2024.29.22.2400275
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Abbiamo valutato la risposta sierologica ai vaccini contro la pertosse somministrati prima e dopo il trapianto di fegato in 58 pazienti pediatrici di un ospedale pediatrico in Giappone. È stato osservato un alto tasso di fallimento del vaccino contro...
- Focus: È stato osservato un alto tasso di fallimento del vaccino contro la pertosse, il 44,8% contro la tossina pertussica e il 69,0% contro l'emoagglutinina filamentosa.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1111/tid.12484
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Bordetella holmesii: una specie di Bordetella sottovalutata
La Bordetella holmesii, descritta per la prima volta nel 1995, è ritenuta causa di infezioni invasive (batteriemia, meningite, endocardite, pericardite, polmonite e artrite) e di sintomi simili alla pertosse. L'infezione da B holmesii è spesso...
- Focus: L'infezione da B holmesii è spesso erroneamente identificata come infezione da B pertussis, la causa della pertosse, perché i test diagnostici di routine per la pertosse non sono specie-specifici
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1016/s1473-3099(14)70021-0
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Bordetella pertussis e vaccinazione: la persistenza di un patogeno geneticamente monomorfo
Prima dell'introduzione della vaccinazione infantile negli anni '50, la pertosse era una delle principali cause di morte infantile in tutto il mondo. La vaccinazione diffusa dei bambini è riuscita a ridurre significativamente la morbilità e la...
- Focus: Nonostante la vaccinazione, la pertosse è persistita e, negli anni '90, è ricomparsa in alcuni Paesi con popolazioni altamente vaccinate. In questa sede sostengo che la ricomparsa della pertosse è l'effetto combinato dell'adattamento dell'agente patogeno e del calo dell'immunità
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.meegid.2009.10.007
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Calo dell'immunità alla pertosse dopo 5 dosi di DTaP
Obiettivo: Valutare il rischio di pertosse in base al tempo trascorso dalla vaccinazione nei bambini del Minnesota e dell'Oregon che hanno ricevuto 5 dosi di vaccino contro la pertosse acellulare (DTaP). Metodi: Queste analisi di coorte hanno incluso i...
- Focus: Questa valutazione riporta un aumento costante del rischio di pertosse negli anni successivi al completamento della serie di 5 dosi di DTaP
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2012-1928
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Prima dell'introduzione della vaccinazione infantile negli anni '40, la pertosse era una delle principali cause di morte infantile in tutto il mondo. La vaccinazione diffusa dei bambini è riuscita a ridurre la malattia e la mortalità. Negli anni '90, è...
- Focus: Presentiamo l'evidenza che nei Paesi Bassi il drammatico aumento della pertosse è temporalmente associato alla comparsa di ceppi di Bordetella pertussis portatori di un nuovo allele per il promotore della tossina pertussica, che conferisce una maggiore produzione di tossina pertussica (Ptx).
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.3201%2Feid1508.081511
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Comparsa di ceppi di Bordetella pertussis non esprimenti l'antigene vaccinale Pertactin in Finlandia
Nonostante le vaccinazioni estese, è stata segnalata una recrudescenza della pertosse in molti Paesi (9). Recentemente, la comparsa di isolati di Bordetella pertussis che non esprimono l'antigene vaccinale pertactina (Prn) o la tossina pertussica è...
- Focus: Nonostante le vaccinazioni estese, è stata segnalata una recrudescenza della pertosse in molti Paesi. Recentemente, la comparsa di isolati di Bordetella pertussis che non esprimono l'antigene vaccinale pertactina
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1128%2FCVI.00367-12
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Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...
- Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449
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Dinamica dell'immunità al morbillo dalla nascita e dopo la vaccinazione
Il morbillo rimane una grave minaccia per la salute umana nonostante la vaccinazione diffusa. Pur sapendo che gli anticorpi materni possono compromettere l'immunità indotta dal vaccino, il contributo relativo dei livelli di immunità preesistenti e...
- Focus: abbiamo scoperto che il parto con taglio cesareo è collegato a un aumento delle probabilità di fallimento del vaccino primario pari a 2,56, evidenziando le conseguenze immunologiche a lungo termine del percorso di nascita
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-024-01694-x
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Diversità di popolazione tra gli isolati di Bordetella pertussis, Stati Uniti, 1935-2009
Dagli anni '80, le notifiche di pertosse negli Stati Uniti sono aumentate. Per determinare i tipi di Bordetella pertussis responsabili di questi aumenti, abbiamo suddiviso 661 isolati di B. pertussis raccolti negli Stati Uniti nel periodo 1935-2009 in...
- Focus: I cambiamenti nella composizione e nello schema del vaccino non sono stati la pressione selettiva diretta che ha portato ai cambiamenti allelici presenti nell'attuale popolazione di B. pertussis.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.3201/eid1808.120082
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Background: Nel 1997, i vaccini contro la pertosse acellulare hanno sostituito i vaccini a cellule intere nella serie di vaccinazioni infantili a 5 dosi. Una sesta dose di vaccino contenente pertosse, tossoide tetanico, tossoide difterico ridotto e...
- Focus: La protezione da Tdap diminuisce entro 2-4 anni
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2014-3358
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Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis
La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...
- Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x
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Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane
Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...
- Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306
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Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044
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Eventi avversi a seguito di vaccinazione in neonati prematuri
Lo scopo di questo studio è stato quello di studiare la frequenza, la gravità e i tipi di reazioni avverse in seguito alla vaccinazione DPT/Hib (tossoidi difterici e tetanici e coniugato pertosse/Haemophilus influenzae di tipo B) nei neonati molto...
- Focus: Gli eventi cardiorespiratori correlati al vaccino sono relativamente comuni nei neonati pretermine. I problemi sono molto più comuni se il vaccino viene somministrato a 70 giorni o prima.
- Reazioni avverse: Eventi cardiorespiratori
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=11529542
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Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone
In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...
- Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x
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Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione
La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...
- Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
- Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018
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La vaccinazione con lo pneumococco coniugato 13-valente (PCV13) ha ridotto la malattia pneumococcica invasiva (IPD), ma sono stati riportati casi di fallimento del vaccino. Abbiamo condotto uno studio prospettico su bambini di età compresa tra 2 e 59...
- Focus: Abbiamo rilevato 24 casi di fallimento del vaccino. I sierotipi coinvolti erano 3 (16 casi); 19A (5 casi); 1, 6B e 14 (1 caso ciascuno). I casi erano associati a bambini senza condizioni di base, con polmonite complicata (OR 6,65, 95% CI 1,91-23,21) e con diagnosi mediante PCR (OR 5,18, 95% CI 1,84-14,59).
- Vaccini/Malattie: Pneumococco
- Reazioni avverse: Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.3201%2Feid2606.190951
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Focolaio di morbillo tra persone con precedenti prove di immunità, New York City, 2011
Premessa: Il morbillo è stato eliminato negli Stati Uniti grazie a un'elevata copertura vaccinale e a un sistema sanitario pubblico in grado di rispondere rapidamente al morbillo. Il morbillo può manifestarsi tra gli individui vaccinati, ma non è stata...
- Focus: Questa è la prima segnalazione di trasmissione del morbillo da un individuo due volte vaccinato con fallimento vaccinale secondario documentato
- Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciu105
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Eventi cardiorespiratori avversi, tra cui apnea, bradicardia e desaturazione, sono stati descritti in seguito alla somministrazione della prima vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse inattivata contro la poliomielite-Haemophilus influenzae di...
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Poliomielite
- Reazioni avverse: Eventi cardiorespiratori
- DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2431-6-20
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Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...
- Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077
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Il ruolo dei fallimenti vaccinali secondari nelle epidemie di morbillo
Un'epidemia di morbillo nel 1985-86 in una comunità in cui erano stati condotti studi sul vaccino contro il morbillo dal 1974 al 1976 ha permesso di valutare il ruolo dei fallimenti secondari del vaccino nei bambini precedentemente immunizzati. Sono...
- Focus: Questi nove casi rappresentano fallimenti secondari del vaccino. Altri quattro casi si sono verificati nei 13 soggetti con fallimento vaccinale primario. Concludiamo che i fallimenti vaccinali secondari si verificano e che, sebbene i fallimenti primari rappresentino la maggior parte dei casi, i fallimenti vaccinali secondari contribuiscono al verificarsi di casi di morbillo in un'epidemia.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.2105/ajph.79.4.475
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Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...
- Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514
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OBIETTIVO - Determinare l'incidenza di eventi cardiorespiratori e di livelli anomali di proteina C-reattiva (CRP) associati alla somministrazione di un singolo vaccino o di più vaccini separati contemporaneamente. DISEGNO DELLO STUDIO - Studio...
- Focus: In una minoranza di neonati immunizzati [16%], gli eventi cardiorespiratori sono stati associati a una presunta necessità di intervento.
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Eventi cardiorespiratori
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.02.059
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Premessa. La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923
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Premessa: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...
- Focus: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il 3%-5% di non vaccinati
- Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923
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La pertosse è persistita e ricomparsa nonostante le vaccinazioni ed è diventata una delle malattie prevenibili da vaccino più diffuse nei Paesi occidentali. L'alto tasso di circolazione della Bordetella pertussis rappresenta una minaccia per i neonati...
- Focus: La divergenza antigenica influisce sia sul richiamo della memoria sia sull'efficacia degli anticorpi, mentre livelli più elevati di tossina della pertosse possono aumentare la soppressione del sistema immunitario innato e acquisito
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1017/s0950268813000071
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Mielite trasversa indotta dalla vaccinazione SARS-CoV-2
Mentre l'immunizzazione di massa contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si diffonde in tutto il mondo, emergono anche problemi di sicurezza ed eventi avversi che necessitano di una pronta valutazione. Riportiamo un caso di mielite trasversa...
- Focus: Mentre l'immunizzazione di massa contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si diffonde in tutto il mondo, emergono anche problemi di sicurezza ed eventi avversi che necessitano di una pronta valutazione. Riportiamo un caso di mielite trasversa e paralisi di Bell dopo aver ricevuto la vaccinazione COVID-19 di Johnson and Johnson
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Mielite trasversa, Paralisi di Bell
- DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.16624
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